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风湿免疫疾病治疗的“基石”药物，你真的用对了吗？
在风湿免疫疾病领域，无论是初诊的狼疮患者还是久治不愈的类风湿关节炎，羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）常常是医生手中的“关键一招”。然而，你是否在用药中也遇到这些困惑：
HCQ到底适用哪些风湿病？仅仅是系统性红斑狼疮吗？
妊娠期、哺乳期到底能不能用？
长期用药，如何平衡疗效和安全性？
小界针对这些困惑，特地邀请了北京航天中心医院风湿免疫科专家团，打造了风湿免疫系列新课《风湿科常见药物的临床应用》，详细讲解数十种临床常见的抗风湿疾病药物。
一
羟氯喹的作用机制
1.抗疟作用
1
抑制血红素聚合
虐原虫在红细胞内消化血红蛋白时释放游离血红素（毒性），通常会被聚合为虐色素以解毒。HCQ可抑制血红素聚合酶，导致游离血红素蓄积，破坏疟原虫生存环境。
2
干扰溶酶体功能
HCQ为弱碱性，可提高溶酶体pH值，抑制疟原虫的蛋白降解和营养摄取。
3
阻断核酸合成途径
HCQ作用于疟原虫的核酸合成途径，抑制其DNA和RNA的复制，阻碍其繁殖。
4
影响寄生虫线粒体功能
该药物影响疟原虫线粒体的功能浩源配资，导致能量代谢障碍，进而抑制寄生虫的生长和存活。
2.免疫调节与消炎作用
①抑制Toll样受体信号
②调节细胞因子释放
③抑制抗原呈递
④调节自噬
3.其他作用
1
抗血栓作用（针对抗磷脂抗体综合征/APS）
HCQ能降低血小板活化，减少血栓形成风险。
具体机制：抑制抗磷脂抗体（aPL）诱导的血小板聚集；减少内皮细胞损伤，改善血管功能。
2
光保护作用（针对皮肤型红斑狼疮）
HCQ可吸收紫外线（UV），减少光敏反应，改善皮肤病变。
3
降糖与降脂作用
改善胰岛素敏感性，降低SLE患者的糖尿病风险；调节血脂代谢，减少动脉粥样硬化风险。
二
羟氯喹的适应症与临床应用
1.适应症
■ （1）疟疾治疗与预防
■ （2）自身免疫性疾病及其它疾病的治疗
①系统性红斑狼疮
②干燥综合征
③类风湿关节炎
④复发性流产
⑤抗磷脂综合征
⑥玫瑰痤疮浩源配资
⑦光敏性皮炎
⑧皮肤狼疮
⑨口腔扁平苔藓
2.临床应用
■（1）羟氯喹在类风湿关节炎（RA）中的临床疗效
羟氯喹作为传统抗风湿药（DMARDs）之一，可单药或与其他药物联合治疗RA。
单药治疗（适合轻中度RA）：缓解关节肿胀/疼痛（ACR20应答率约40-50%)，起效较慢（6-12周显效）。
联合治疗（如甲氨蝶呤+羟氯喹+柳氮磺吡啶，三联疗法）：显著提高ACR50应答率（约60-70%），延缓影像学进展（尤其早期RA）。
羟氯喹与甲氨蝶呤联合应用，可增强甲氨蝶呤的作用、减轻甲氨蝶呤的肝毒性。
羟氯喹可降低RA患者心血管疾病风险。
用法与剂量：推荐剂量为5mg/（kg·d）（真实体重），且不超过400mg/d。
■ （2）羟氯喹在系统性红斑狼疮（SLE）中的应用
羟氯喹是SLE治疗的基础药物，具有免疫调节、抗炎、抗血栓等多种作用，被广泛用于控制疾病活动度、减少复发及激素剂量。
➤适应症：
①系统性红斑狼疮：适用于轻中度活动期患者，可以改善皮疹、关节痛、光敏感等症状；长期适用可降低疾病复发率；各大指南均推荐，所有狼疮肾炎患者使用羟氯喹作为基础治疗（除非禁忌）。
②皮肤型红斑狼疮：有效控制盘状红斑狼疮的皮肤病变。
③SLE患者妊娠期应用：可降低子痫前期风险,推荐全程使用；对胎儿无显著不良影响。
➤用法与剂量：推荐剂量为5mg/（kg·d）（真实体重），且不超过400mg/d，具体剂量可根据患者复发风险和视网膜毒性风险进行个体化调整。
■ （3）羟氯喹在干燥综合征（Primary Sjögren's Syndrome，pSS）中的应用
HCQ可用于缓解疲劳、疼痛等症状；还可用于免疫治疗和免疫调节治疗；对于关节痛/关节炎的患者，也可使用HCQ治疗 [1] 。
在干燥综合征基金会临床实践指南中，HCQ被推荐作为与pSS相关的炎症性肌肉骨骼疼痛的一线治疗药物，并且推荐中等用药强度 [2] 。
三
羟氯喹的不良反应
①胃肠道不适症状
服用羟氯喹后，患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状，这些反应可能与药物对胃肠道的直接刺激有关。
②皮肤瘙痒与皮疹
羟氯喹使用者中，一部分人可能会经历皮肤瘙痒和皮疹等皮肤问题，这可能是药物过敏反应的表现。
③头痛与眩晕
患者在使用羟氯喹时，可能会感到头痛或眩晕，这些症状可能与药物对中枢神经系统的副作用有关。
④视力模糊现象
羟氯喹的使用有时会导致视力模糊，这可能是药物对眼睛视网膜造成影响的结果，需引起使用者的注意。
学习了上述知识，我们来临床实战一下：
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参考文献：
[1]中华内科杂志2020年4月第59卷第4期 ChinJInternMed，April2020,Vol.59,No.4
[2]Vivino, F.B., et al., New Treatment Guidelines for Sjogren's Disease. Rheum Dis Clin North Am, 2016. 42(3): p. 531-551.
责任编辑：墨水
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